皮肤科研究发现狼疮新的易感基因位点和药物治疗新靶标

        4月6日，医院与香港大学、广州医科大学和伦敦国王学院共同完成了系统性红斑狼疮（SLE）全基因组关联研究（GWAS）成果，并于国际风湿病学顶级期刊《风湿病学年鉴》(Annals of the Rheumatic Diseases) 在线发表了文章。研究不仅发现了3个新的SLE易感基因，同时研究证实既往GWAS发现的SLE易感基因位点可以作为潜在的SLE治疗中老药新用的临床靶标。研究深入揭示了SLE的发病机制，而且为GWAS研究成果在临床的转化应用提供了新的指引。

        SLE是一种炎症性、可累及全身各系统的自身免疫性疾病，严重者可危及生命，既往研究表明，遗传因素在SLE的发病中起着重要作用。到目前为止， GWAS已发现了80多个SLE相关易感基因位点。然而，这些易感基因位点仅能解释不到30%的SLE遗传度，表明有更多的易感基因位点有待去发现。

        皮肤科盛宇俊副教授表示，该研究不仅发现了SLE三个新的易感基因位点，同时利用精细定位研究鉴定出潜在的功能性变异位点，进一步加深了我们对SLE发病机制的理解。SLE治疗中老药新用的临床靶标发现，为未来SLE的治疗和GWAS研究成果的临床转化应用提供了新的契机。

        （A）假定的SLE风险等位基因和SLE药物靶向基因的蛋白-蛋白交互作用网络（PPI）分析，蓝色点表示SLE风险等位基因，红色点表示SLE药物靶向基因。NFKB1A（标绿色）是唯一一个既是SLE风险等位基因，又是SLE药物靶向基因。（B）SLE风险等位基因和所有药物靶向基因PPI网络分析。（C）对jakinibs潜在治疗SLE和JAK激活治疗SLE患者潜在副作用的插图。